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- 你知道潔凈室檢查要點是那些嗎？
- 發(fā)布日期：2020年01月18 點擊次數(shù)：47 所屬分類：技術(shù)中心
你知道潔凈室檢查要點是那些嗎？
一、潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項目及指標(biāo)要求
本部分中關(guān)于潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項目應(yīng)依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，第三方檢測機構(gòu)也應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)出具潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測報告。
1.溫濕度和靜壓差
一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測項目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時檢查溫濕度、靜壓差是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。
值得注意的是，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》中沒有明確規(guī)定，主要考慮因體外診斷試劑的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境，且《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》中的第二十九條也規(guī)定了“對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度?！彼?，如何具體規(guī)定潔凈間里的溫濕度，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要。
《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中規(guī)定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待，如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。
2.風(fēng)速和換氣次數(shù)
風(fēng)速的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》中也沒有明確規(guī)定，是考慮不同試劑的生產(chǎn)環(huán)境以及不同級別的潔凈環(huán)境需要的風(fēng)速有不同的要求。如陰陽性血清試劑的生產(chǎn)需在萬級下進行生產(chǎn)，而金標(biāo)試劑等則需在10萬級潔凈環(huán)境下生產(chǎn)，那么為達到萬級或10萬級的監(jiān)控項目指標(biāo)的要求（從體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則附錄A的第一條對萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數(shù)的指標(biāo)中可以看出，二者間存在明顯的區(qū)別，而要達到這些指標(biāo)，與換氣次數(shù)即新送風(fēng)量有密切的關(guān)系），換氣次數(shù)就有區(qū)別；而換氣次數(shù)與風(fēng)速間存在轉(zhuǎn)換關(guān)系，則風(fēng)速就有區(qū)別。所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的風(fēng)速（換氣次數(shù)），滿足其潔凈級別的需要是首要因素。
換氣次數(shù)與風(fēng)速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下：
換氣次數(shù)（次/小時）=風(fēng)速（m/s）×送風(fēng)口面積(m2)×3600/房間容積(m3)
3.塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌
《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50073-2001）標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室（區(qū)）的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測都規(guī)定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室（區(qū)）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種：
空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區(qū)）。它具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是，在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。
靜態(tài)：各種功能完備、設(shè)定安裝妥當(dāng)，可以按照設(shè)定使用或正在使用的潔凈室（區(qū)），但是設(shè)施內(nèi)沒有操作人員。
動態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區(qū)），服務(wù)功能完善，有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。
潔凈室（區(qū)）建設(shè)完工后應(yīng)對整體工程項目進行驗證，以確認(rèn)是否達到規(guī)定的設(shè)計要求。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的驗證通常是由安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的，其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認(rèn)，性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗證中性能確認(rèn)是對凈化系統(tǒng)是否能達到規(guī)定的潔凈級別做出判斷；醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室（區(qū)）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測定。
（1）懸浮粒子的測定
懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）標(biāo)準(zhǔn)，其基本內(nèi)容如下：
1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。
a．顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。
b．自動粒子計數(shù)法：自動粒子計數(shù)法是把潔凈室（區(qū)）中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。
2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置。一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區(qū)離地0.7～1m處設(shè)置測點即可。
3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及潔凈度級別的結(jié)果評定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 16292-2010）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
（2）微生物菌落數(shù)的測定
對微生物菌落數(shù)測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室（區(qū)）是否達到規(guī)定的潔凈度。因此微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。
1）浮游菌的測定
a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。
b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。
c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴(yán)格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。
d．浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。
e．浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及浮游菌結(jié)果評定參見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
2）沉降菌的測定
a．沉降菌測定的設(shè)備主要是φ90150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基。
b．沉降菌測定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見下表。
面積c．采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時后計數(shù)。
在滿足最少測點數(shù)的同時，還要滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。不論面積大小，作為一個被測對象，都應(yīng)該滿足這個要求.
（八）檢測設(shè)備
生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備環(huán)境監(jiān)測能力，具有相適應(yīng)的檢測設(shè)備，檢測設(shè)備一般包括塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速儀、溫濕度計、壓差表等。環(huán)境監(jiān)測應(yīng)由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。
二、檢測狀態(tài)
一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進行環(huán)境監(jiān)測，必要時進行動態(tài)監(jiān)測。
三、檢測周期
一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期委托第三方檢測機構(gòu)進行環(huán)境監(jiān)測，當(dāng)影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時，生產(chǎn)一定周期后，以及進行了潔凈室（區(qū)）改擴建，均應(yīng)進行重新驗證或確認(rèn)。
四、檢測方法
檢測前潔凈室（區(qū)）至少運行30min，如開紫外燈等除菌設(shè)備應(yīng)在檢測前15min關(guān)閉。
1.檢測首先進行溫度、相對濕度和靜壓差，應(yīng)該不超過30min；
設(shè)備：數(shù)字式溫濕度計、數(shù)字式壓差計；
方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；
檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。
2.檢測風(fēng)速（100級）和換氣次數(shù)（其余級別）；
時間：100級，應(yīng)該不超過30min；
其余級別，每個潔凈室（區(qū)）需測量所有下風(fēng)口風(fēng)量，根據(jù)風(fēng)口
數(shù)量定；
設(shè)備：溫度補償式風(fēng)速儀、風(fēng)量平衡測試儀；
方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；
3.檢測塵埃數(shù)
設(shè)備：激光塵埃粒子計數(shù)器；
方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；
檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。
4.沉降菌或浮游菌檢測，需30min；
設(shè)備：瓊脂培養(yǎng)皿；
方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；
檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。
五、檢測注意事項
在進行測試之前，應(yīng)先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測試規(guī)程、采樣點位置、評價標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)注意事項；建立環(huán)境監(jiān)測程序，這樣才能證實設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平；所有儀器設(shè)備在未進入被測區(qū)域時，應(yīng)保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服或無菌工作服；在測試時應(yīng)避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。
六、潔凈室（區(qū)）監(jiān)控要求
潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場所，對環(huán)境、著裝、人員流動等有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。通過單個半球型攝像頭無法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無法對重要設(shè)備的運行狀態(tài)、操作過程進行實時定點監(jiān)控。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過高，清理不方便，同時存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗收的工作量。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項難題。維遠(yuǎn)泰克潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過嵌入彩鋼板的方式安裝。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時實現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。
七、潔凈室（區(qū)）驗證要求
潔凈室（區(qū)）的驗證應(yīng)包括室內(nèi)系統(tǒng)及設(shè)施，如凈化空氣、工藝用水等系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉(zhuǎn)，系統(tǒng)及設(shè)施的運行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進行，內(nèi)容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)，并不應(yīng)少于8小時，潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認(rèn)要求見下表。
具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50457-2008）標(biāo)準(zhǔn)附錄C。
八、潔凈室（區(qū)）運行管理和日常維護要求
總體要求：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室（區(qū)）輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應(yīng)采取初效、中效、高效過濾器三級過濾?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)設(shè)計時應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應(yīng)利用回風(fēng)，還應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置，排風(fēng)裝置應(yīng)有防倒灌措施。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)，再開回風(fēng)和排風(fēng)機，關(guān)閉時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反?；仫L(fēng)口必須有初效過濾器，以防止在關(guān)閉風(fēng)機時，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區(qū)）?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)新風(fēng)口處應(yīng)無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過濾器的濾材應(yīng)視情況定期清洗，晾干后可重復(fù)使用；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速降至最低限，經(jīng)清洗或更換初、中效過濾器后風(fēng)速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修補的滲漏應(yīng)予以更換。
（一）潔凈室（區(qū)）運行管理
1.空調(diào)系統(tǒng)的使用規(guī)定：
應(yīng)包括工作前的開機時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間
的規(guī)定—必要時具備驗證報告。
2.確定環(huán)境檢測的項目、指標(biāo)、頻次、方法；
內(nèi)容參見《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（YY0033-2000）。
3.潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生（清洗、消毒）管理規(guī)定；
應(yīng)包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗
或消毒方法和頻次以及潔具的管理。
4、潔凈室（區(qū)）的物流管理規(guī)定：
應(yīng)包括物料進出潔凈室（區(qū)）的規(guī)定。
5、凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定：
應(yīng)包括人員進出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝
清洗消毒的管理。
（二）潔凈室（區(qū)）日常維護
1.定期進行空調(diào)機組設(shè)備的維護和保養(yǎng)；
包括空調(diào)系統(tǒng)的檢修、以及相關(guān)部件的維護管理，如可能的電機、傳感器等。
2.定期對空調(diào)機組的功能進行檢測和保養(yǎng)：
對初、中、高效過濾器的保養(yǎng)，包括清洗、更換。
3.空調(diào)機組功效的維護：
可通過送風(fēng)量的大?。〒Q氣次數(shù)）進行監(jiān)測。
4.配套空調(diào)機組使用的其他設(shè)備的管理：
如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。
5.潔凈室（區(qū)）的排水
具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50457-2008）標(biāo)準(zhǔn)附錄B。
注：采用無菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)，在潔凈室（區(qū)）管理方面除符合上述要求外，還應(yīng)滿足《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2005）標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。
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